Um dedicado agente do FBI, Don Eppes (Rob Morrow), não podia ser mais diferente do seu irmão mais novo, Charlie Epps (David Krumholtz), um brilhante matemático que, desde a sua infância, quer impressionar o seu irmão.

Don é acompanhado pela sua equipa, da qual fazem parte: David Sinclair (Alimi Ballard), que utiliza a sua incrível perspectiva e habilidades de sobrevivência que adquiriu durante a sua vida no Bronx; Colby Granger (Dylan Bruno), um veterano do exército que traz à equipa métodos inovadores para a resolução dos crimes; Liz Warner (Aya Sumika), uma agente especial que é também um antigo caso amoroso de Don; e o mais recente membro, a agente Nikki Betancourt (Sophina Brown), uma dura e inteligente ex--oficial de polícia cujas maneiras de resolver os casos não coincidem com a maneira de Don liderar a equipa.

Alan (Judd Hirsch), o pai de Don e Charlie, está contente por ver os seus filhos a trabalhar juntos apesar de não compreender as intricadas coisas que Charlie faz da sua vida. Por vezes distraído, Charlie tem sempre a ajuda e as apreciações dos seus colegas para se manter focado: Dr. Larry Fleinhardt (Peter MacNicol), o físico que continuamente desafia Charlie a aplicar um ponto de vista mais alargado no seu trabalho com o FBI; e Anita Ramanjuan (Navi Rawat), a namorada de Charlie e antiga estudante, que muitas vezes o ajuda a ver os casos sob uma “luz” diferente.

Apesar das diferentes abordagens que têm da vida, Don e Charlie são capazes de combinar as suas áreas de experiência e resolver alguns casos de homicídios.